新的降糖途径被发现！胰岛素百年霸主地位或被过关斩将！

喘病人由于无法合理来进行抗生素，用药可能会显得犹为迫切。

Tirzepatide是由礼来研发的一种新改进型的代谢依赖性胆抗生素肽链（GIP，又名：胃减缓肽链）激素和胰极低血压素样肽-1（GLP-1）激素双重激动剂。GIP和GLP-1均为肠胃肠胃的激素，只能胆进抗生素肠胃。Tirzepatide将两种胆抗生素的发挥作用构建至一个单原子中所，代表人了用药2改进型哮喘的一类新改进型制剂。

Tirzepatide （特写；也：Diabetes Metab Syndr Obes.）

近日，Tirzepatide用药2改进型哮喘的3期SURPASS-4（NCT03730662）针灸试验的具体结果发表文章于世界性顶级Review《Morris》，深入研究找到在2改进型哮喘和极低冠心病风险的人群中所，与甘精抗生素长时间用药远比，Tirzepatide长时间用药遏制血压发挥作用不够显著，极低血压暴发率不够极低，并且确保性不够极低！

（特写；也：The Lancet）

这项3期试验在14个国家的187个中所心开展进行，再度归属于了2002名婴幼儿病人。这些病人已接纳过二甲双胍、磺脲类制剂或SGLT2抗病毒的任意组转成员合用药但HbA1c不达标（7.0%-10.5%）且现阶段身患极低血压症或冠心病意外事件风险升极低。病人1:1:1:3随机一组转成员，其中所3组转成员分别接纳每周一次皮下服用Tirzepatide 5 mg、10 mg和15 mg，另1组转成员接纳每天一次皮下服用甘精抗生素。

在52偃师，Tirzepatide不尽大致相同副作用服用组转成员的HbA1c降极低率均相对来说极低于甘精抗生素组转成员。并且，Tirzepatide用药组转成员HbA1c极低水平不间断降极低长达104周。与甘精抗生素远比，Tirzepatide组转成员每日、早餐和餐后平均血压极低水平较终端降极低不够多。这些结果表明Tirzepatide的效用极低于甘精抗生素。

此外，在52偃师，Tirzepatide组转成员病人平均收缩压和舒张压降极低，而甘精抗生素组转成员升极低。Tirzepatide组转成员病人血清甘油三酯、极低密度脂蛋白胆和非极低密度脂蛋白胆极低水平呈副作用依赖性降极低。与甘精抗生素组转成员远比，Trirzepatide组转成员无法增加 MACE-4 意外事件（冠心病死亡、胃癌、中所风、不稳定改进型哮喘住院）的风险。

首次出现MACE-4的时间段

（特写；也：The Lancet）

总的来说，在2改进型哮喘合并极低冠心病风险的人群中所，与甘精抗生素远比，Tirzepatide在既有血压遏制和体重减轻太少之处发挥出普遍性和保护环境。据悉，礼来母公司已向美国食品和制剂管理局（FDA）建议书了Tirzepatide（LY3298176）的新药申劝（NDA），此外，该母公司也向欧洲处方药管理局（EMA）建议书了Tirzepatide的营销授权申劝（MAA）。

我们期望今后科研技术人员不够多的技术研发来像Tirzepatide一样确保合理的制剂，造福千万哮喘病人。

参考文献：

[1] FGF1 and insulin control lipolysis by convergent pathways. Cell Metab. 2022 Jan 4;34(1):171-183.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2021.12.004.

[2] Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021 Nov 13;398(10313):1811-1824. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02188-7.

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